солу-медрол пор. д/ин. р-ль 1000 мг - 15,6 мл №1

Препарат являє собою ін'єкційну форму метіліреднізолона, синтетичного глюкокортикостероїду (ГКС), для внутрішньом'язового (в / м) і внутрішньовенного (в / в) введення.

ГКС проникають через клітинні мембрани і утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами. Потім ці комплекси проникають у клітинне ядро, зв'язуються з ДНК (хроматином) і стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез різних ферментів, чим і пояснюється ефект ГКС при системному застосуванні. ГКС не тільки істотно впливають на запальний процес і імунну відповідь, але також впливають на вуглеводний, білковий і жировий обмін. Крім того, вони впливають на серцево-судинну систему, скелетні м'язи і центральну нервову систему.

Більшість показань для застосування глюкокортикоїдів зумовлені їх протизапальними, імунодепресивними і протиалергічні властивості. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти:

• зменшення кількості іммуноактівних клітин поблизу осередку запалення;
• зменшення вазодилатації;
• стабілізація лізосомальних мембран;
• ингибированной фагоцитозу;
• зменшення продукції простагландинів і споріднених їм сполук.

Метилпреднізолон має сильну протизапальну дію, причому його активність перевищує таку іреднізолона, а здатність викликати затримку води та іонів натрію знижена в порівнянні з преднізолоном.

Метаболізм і механізм протизапальної дії метилпреднізолону натрію сукцинату схожі з такими для метилпреднізолону. При парентеральному введенні еквівалентних кількостей біологічна активність обох сполук однакова. При в / в введенні співвідношення активностей метилпреднизолона натрію сукцинату і гідрокортизону натрію сукцинату, розраховане по зменшенню числа еозинофілів, становить не менше 4: 1. Це добре корелює з даними по відносній активності метилпреднизолона і гідрокортизону при пероралиюм введенні. Доза в 4 мг метилпреднізолону надає таке ж ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ (протизапальну) дію, як і 20 мг гідрокортизону. Метилпреднізолон має лише незначною мінералокортікостероідной активністю (200 мг метилпреднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).

ГКС мають ліполітичною активністю, переважно розповсюджується на жирову клітковину кінцівок. Крім того, ГКС проявляють ліпогенний ефект, який найбільше зачіпає область фудной клітки, шиї та голови. Все це призводить до перерозподілу жирового депо в організмі пацієнта.

ГКС надають катаболічних дія відносно білків. Вивільняються амінокислоти перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці у глюкозу і глікоген. Споживання глюкози в периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії та глюкозурії, особливо у хворих з ризиком розвитку цукрового діабету. Максимальна фармакологічна активність глюкокортикоїдів виявляється нема на піку концентрації в плазмі крові, а вже після нього, отже, дія глюкокортикоїдів зумовлені в першу чергу їх впливом на активність ферментів.

При будь-якому способі введення метилпреднізолону натрію сукцинат в значній мірі і швидко гідролізується під дією холінестерази з утворенням активної форми - вільного метилпреднізолону. Після в / в інфузії 30 мг / кг протягом 20 хв, або 1 г протягом 30-60 хв приблизно через 15 хв досягається пік концентрації метилпреднізолону в плазмі крові (близько 20 мкг / мл). Через приблизно 25 хвилин після в / в болюсного введення 40 мг метилпреднізолону досягається пік його концентрації в плазмі крові, що дорівнює 42-47 мкг / 100 мл. При в / м введенні 40 мг через 120 хв досягається рівень метилпреднізолону в плазмі крові, що дорівнює 34 мкг / 100 мл. При в / м введенні досягається більш низьке пікове значення, ніж при в / в введенні. Середня максимальна концентрація в плазмі крові (C max) Досягається через 1 год після в / м введення 40 мг метилпреднізолону натрію сукцинату і становить 454 нг / мл. Через 12 год концентрація метилпреднізолону в плазмі крові знижується до 31,9 нг / мл, а через 18 год - метилпреднізолон в крові не виявляється. Порівняння площ під кривою «концентрація-час» вказує на однакову ефективність дії при в / в і в / м введенні еквівалентних доз метилпреднізолону натрію сукцинату.

Після в / м введення препарат присутній в плазмі крові протягом більш тривалого періоду, ніж після в / в введення, якщо введено еквівалентна кількість метилпреднізолону. Беручи до уваги механізм дії метилпреднізолону, можна вважати, що ці відмінності мають мінімальне клінічне значення.

Клінічний ефект зазвичай спостерігається через 4-6 години після введення. При лікуванні бронхіальної астми перші позитивні результати виявляються вже через 1-2 год. Період напіввиведення (T 1/2) Метилпреднізолону натрію сукцинату з плазми крові становить 2,3-4 год і, ймовірно, не залежить від шляху введення. Обсяг розподілу дорівнює приблизно 1,4 мл / кг і загальний кліренс 5-6 мл / хв / кг. Метилпреднізолон - ГКС з проміжною тривалістю дії. Його Т | д з організму людини становить 12-36 год. За рахунок внутрішньоклітинної активності виявляється виражена відмінність між Т | д метилпреднизолона з плазми крові і T \ qіз організму в цілому. Фармакотерапевтична дія зберігається навіть тоді, коли препарат в крові вже не визначається. Тривалість протизапальної активності метилпреднизолона приблизно дорівнює тривалості пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової (ГГН) системи.

Зв'язок метилпреднизолона з білками плазми крові (альбуміном і кортикостероїд глобуліном) - приблизно 40-90%.

Метаболізм метилпреднізолону здійснюється у печінці, переважно за допомогою ізоферменту CYP3A4, і цей процес якісно схожий з метаболізмом кортизолу. Основними метаболітами є 20β-гідроксиметилпреднізолон і 20β-гідрокси-6α-метилпреднізон. Метаболітививодяться в основному через нирки, як в незв'язаної формі, так і у формі глюкуронідів і сульфатів, які утворюються переважно в печінці і частково - в нирках. Після в / в введення метилпреднізолону, міченого вуглецем  14 С, 75% загальної радіоактивності виводиться через нирки протягом 96 год, 9% виводиться через кишечник протягом 5 днів і 20% виявляється в жовчі.

Метилпреднізолон активно розподіляється в тканини організму, проходить через гематоенцефалічний бар'єр і виділяється в грудне молоко.

Метилпреднізолон є субстратом ізоферменту CYP3A4. Ізофсрмент CYP3A4 є основним ізоферментом в найбільш поширеному підродині ізоферментів CYP в печінці дорослої людини. Цей изофермент каталізує бета-гідроксилювання стероїдів - основний етап I фази метаболізму як ендогенних, так і синтетичних кортикостероїдів. Багато інші сполуки також є субстратами ізоферменту CYP3A4, деякі з них (також як і інші препарати) впливають на метаболізм метилпреднізолону за допомогою індукції або інгібування ізоферменту CYP3A4.

Як і багато інших субстрати ізоферменту CYP3A4 метилпреднизолон може також бути субстратом АТФ-пов'язаних транспортних білків Р-глікопротеїну, що впливають на розподіл в тканинах і взаємодія з іншими лікарськими засобами.

При порушенні функції нирок корекція дози препарату не потрібна. Метилпреднізолон виводиться при гемодіалізі.

1. Ендокринні захворювання

• первинна і вторинна недостатність надниркових залоз (при необхідності в поєднанні з мінералокортикостероїдів, особливо в педіатричній практиці);
• гостра недостатність надниркових залоз (може виникнути необхідність в додаванні мінералокортикостероїдів);
• шок, що є наслідком надниркової недостатності, або шок, при неефективності симптоматичної терапії, коли можлива наявність надниркової недостатності (якщо мінералокортікостероідное дія небажана);
• в передопераційному періоді, в разі тяжкої травми або тяжкого захворювання, у хворих зі встановленою чи підозрюваною надниркової недостатністю;
• вроджена гіперплазія надниркових залоз;
• підгострий тиреоїдит;
• гіперкальціємія на фоні онкологічного захворювання.

2. Ревматичні захворювання (як додаткова терапія короткочасно для виведення з гострого стану або при загостренні)

• посттравматичний остеоартрит;
• синовит при остеоартриті;
• ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія низькими дозами);
• гострий і підгострий бурсит;
• епікондиліт;
• гострий неспецифічний тендосиновіт;
• гострий подагричний артрит;
• псоріатичний артрит;
• анкілозуючий спондилоартрит.

3. Системні захворювання сполучної тканини (в період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія)

• системний червоний вовчак (і вовчаковий нефрит);
• гострий ревмокардит;
• системний дерматоміозит (поліміозит);
• нодозний периартериит;
• синдром Гудпасчера.

4. Шкірні хвороби

• пухирчатка;
• тяжка мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона);
• ексфоліативнийдерматит;
• тяжкий псоріаз;
• герпетиформний бульозний дерматит;
• тяжкий себорейний дерматит;
• грибоподібний мікоз.

5. Алергічні стану (у разі тяжких або інвалідизуючих станів, при яких неефективна звичайна терапія)

• бронхіальна астма;
• контактний дерматит;
• атопічний дерматит;
• сироваткова хвороба;
• сезонні або цілорічні алергічні риніти;
• реакції підвищеної чутливості до лікарських засобів;
• посттрансфузійні реакції типу кропив'янки;
• гострий неінфекційний набряк гортані.

6. Очні хвороби (важкі гострі і хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей)

• очна форма Herpes zoster;
• ірит та іридоцикліт;
• хориоретинит;
• дифузний задній увеїт і хоріоїдит;
• неврит зорового нерва;
• симпатична офтальмія;
• запалення переднього сегмента;
• алергічний кон'юнктивіт;
• алергічні крайові виразки рогівки;
• кератит.

7. Захворювання шлунково-кишкового тракту (для виведення хворого з критичного стану)

• язвений коліт;
• регіонарний ентерит.

8. Хвороби дихальних шляхів

• симптоматичний саркоїдоз;
• бериліоз;
• блискавичний і дисемінований туберкульоз легень в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;
• синдром Леффлера, який не піддається терапії іншими засобами;
• аспіраційний пневмоніт.

9. Гематологічні захворювання

• набута (аутоімунна) гемолітична анемія;
• ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих (тільки В / В введення; в / м введення протипоказане);
• вторинна тромбоцитопенія у дорослих;
• еритробластопенія (еритроцитарна анемія);
• вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

10. Онкологічні захворювання (в якості паліативної терапії)

• лейкози і лімфоми у дорослих;
• гострі лейкози у дітей;
• для поліпшення якості життя хворих з онкологічними захворюваннями в термінальній стадії.

11. Набряки

• для стимуляції діурезу і досягнення ремісії протеїнурії у хворих з нефротичним синдромом без уремії.

12. Нервова система

• набряк головного мозку, обумовлений пухлиною - первинною або метастатичної, і / або пов'язаний з хірургічної або променевою терапією;
• загострення розсіяного склерозу;
• гострі травматичні ушкодження спинного мозку. Лікування слід починати в перші 8 годин після сталася травми.

13. Інші показання до застосування

• туберкульозний менінгіт з субарахноїдальним блоком або при загрозі блоку (в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);
• трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда;
• трансплантація органів;
• профілактика нудоти і блювоти, пов'язаних з хіміотерапією з приводу онкологічних захворювань.

Застосування у дітей

Застосування препарату у дітей в період росту можливо тільки за абсолютними показниками і при особливо ретельному спостереженні лікаря.