зептол таб. 200 мг №100

Зептол таб. 200 мг №100

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - карбамазепин 200 мг,

вспомогательные вещества:

микрокристаллическая целлюлоза ВР, повидон К30 USP NF,коллоидный безводный кварц,гипромеллоза 2208 USP NF

(Methocel K4 M), крахмал, очищенный тальк, стеарат магния,крахмала натрия гликолат (тип А), натрия сульфата лаурил,

очищенная вода

Описание

Таблетки, белого цвета, круглые, с маркировкой  «ZEPTOL 200» на одной стороне и риской надругой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.

Код АТС   N03AF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьируету разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютнаябиодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается в среднем через 12 часов после приема.После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазмекрови  неизмененного карбамазепинасоставляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Равновесная концентрация карбамазепина вплазме крови  достигается в течение 1-2недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активностимикросомальных ферментов печени, статуса до лечения, дозировки и длительноститерапии.

Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы крови.Концентрация неизмененного карбамазепина в цереброспинальной жидкости и в слюнеотражает величину несвязанной фракции его в плазме крови (20-30%). Концентрацияв грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней его в плазмекрови. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Объемраспределения  карбамазепина колеблется впределах от 0,8 до 1,9 л/кг.

Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов.Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида(карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью.В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид-карбамазепина участвует восновном изоформа цитохрома Р450 3А4. Также образуются фармакологическинеактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан,моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).

Равновесная терапевтическая концентрация карбамазепина вплазме крови, имеет существенные индивидуальные колебания. Для большинствапациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% отуровня карбамазепина в плазме крови.

Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляетв среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид-метаболита - около 6 часов послеоднократного приема препарата. В связи со способностью карбамазепинаиндуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме,период полувыведения его  укорачивается исоставляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапиюдругими препаратами, индукторами микросомальных ферментов (например,фенитоином, фенобарбитоном), также отмечается укорочение периода полувыведениякарбамазепина и составляет в среднем 9-10 часов.

После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72% (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится  смочой и  28% с фекалиями.

В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененногокарбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита.

Фармакодинамика

Активное  веществопрепарата Зептол 200 - карбамазепин оказывает противосудорожное,антиманиакальное действия. В основе противосудорожного действия его лежитблокада натрийевых каналов в деполяризованных нейронах и предотвращение темсамым повторного образования натрий-зависимых потенциалов действия. Все этоспособствует стабилизации мембран возбужденных нервных волокон в эпилептогенномочаге, ингибированиют возникновения повторных нейрональных разрядов и снижениюпроведения возбуждающих импульсов через синапсы в ЦНС. Противосудорожноедействие Зептола 200  также обусловленотем, что карбамазепин повышает выброс гамма-аминомасляной кислоты, а такжевзаимодействует с центральными аденозиновыми рецепторами.

Антиманиакальный эффект Зептола 200  может быть обусловлен угнетением метаболизмадопамина и норадреналина в лимбической системе ЦНС.  Это проявляется в том, что после приемапрепарата у больных улучшается настроение, они становятся более общительными идеятельными.

Кроме того, Зептол 200 эффективен при ряде неврологическихзаболеваний. Он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичнойневралгии тройничного нерва.

При синдроме алкогольной абстиненции Зептол 200  повышает порог судорожной готовности (которыйпри данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявленийсиндрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки.

У больных несахарным диабетом центрального генеза Зептол 200уменьшает диурез и чувство жажды.

Показания к применению

Зептол 200 можно применять как монотерапию, так и в составекомбинированной терапии при:  

- эпилепсии (сложные или простые парциальные судорожныеприпадки, с потерей или без потери сознания, со вторичной генерализацией илибез нее)

- генерализованных тонико-клонических судорожных припадках

- смешанных формах судорожных припадков

- острых маниакальных состояниях и поддерживающей терапиибиполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений илиослабления клинических проявлений

- синдроме алкогольной абстиненции

- идиопатической невралгии тройничного нерва и невралгиитройничного  нерва

- идиопатической невралгии языкоглоточного нерва

- диабетической нейропатии с болевым синдромом

- несахарном  диабетецентрального генеза.

Способ применения и дозы

Зептол 200 назначается внутрь в 2-3 приема, можно приниматьво время, после или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшимколичеством воды.

Эпилепсия

Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана длякаждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может бытьмониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.

Начальная рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 1-2 разав день. Высшая суточная доза составляет 1600 мг - 2000 мг.

Пожилые: требуемые дозировки для пожилых пациентов неотличаются от вышеуказанных, однако рекомендуется начинать  лечение с низких дозировок.

Дети: У детей в возрасте 4 года  и младше рекомендуется начинать лечение сприменения 20-60 мг/сут и повышать дозу на 20-60 мг через день. У детей ввозрасте старше 4 лет лечение может быть начато с применения 100 мг/сут; дозуповышают постепенно - каждую неделю на 100 мг.

Поддерживающая доза из расчета 10-20 мг/кг веса тела всутки:

1-5 лет: 2-4 раза по 100 мг в день

5-10 лет: 2-3 раза по 200 мг (по таблетке) в день

10-15 лет: 3-5 раз по 200 мг (по таблетке) в день

При невралгии тройничного нерва рекомендуемая начальная дозасоставляет 200-400 мг в день. Доза может быть постепенно увеличена до полученияудовлетворительного клинического эффекта, в некоторых случаях она можетсоставлять 1600 мг в сутки. После того, как болевой синдром переходит в стадиюремиссии, дозировку можно постепенно снижать.

При мании начальная суточная доза составляет 400 мг,разделенная на несколько приемов с постепенным увеличением до полного контролянад симптомами либо до достижения суточной дозы в 1600 мг.

Синдром алкогольной абстиненции

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 3 раза в день. Втяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена досуточной дозы 1200 мг в 3 приема.

Несахарный диабет центрального генеза

Рекомендуемая доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3раза в день. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии свозрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 2-4 раза в день.

Побочные действия

- очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, общаяслабость, аллергические кожные реакции, крапивница, которая может бытьзначительно выраженной, лейкопения, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы(вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клиническогозначения, тошнота, рвота

- часто - головная боль, диплопия, нарушения аккомодациизрения (например, затуманивание зрения), тромбоцитопения, эозинофилия,повышение уровня щелочной фосфатазы, сухость во рту, отеки, задержка жидкости,увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствиеэффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаяхприводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой,головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями

- иногда - аномальные непроизвольные движения (например,тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм, эксфолиативный дерматит,эритродермия, повышение уровня трансаминаз, диарея или запор, боли в животе

- редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательныенарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь),хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечнаяслабость и симптомы пареза, галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия,потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение,дезориентация, волчаночноподобный синдром, зуд, лейкоцитоз, лимфоаденопатия,дефицит фолиевой кислоты, гепатит холестатического, паренхиматозного(гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха, мультиорганнаягиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями,васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями,эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени(указанные проявления встречаются в различных комбинациях), могут такжевовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа,миокард, толстая кишка), нарушения внутрисердечной проводимости; артериальнаягипертензия или гипотензия,

- очень редко - активация психоза, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность,мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне,потливость, выпадение волос, агранулоцитоз, апластическая анемия, истиннаяэритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия,ретикулоцитоз, и, возможно, гемолитическая анемия, гранулематозный гепатит,глоссит, стоматит, панкреатит, асептический менингит с миоклонусом ипериферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек,брадикардия, аритмии, AV блокада с обмороками, коллапс, застойная сердечнаянедостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит,тромбоэмболический синдром, повышение уровня пролактина, сопровождающееся илине сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; измененияпоказателей функции щитовидной железы - снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3)и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что обычно не сопровождаетсяклиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровнякальция и 25-OH-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции,интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек(например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия),учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половойфункции/импотенция, нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика,конъюнктивит; расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия,изменения восприятия высоты звука, артралгии, мышечные боли или судороги,реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой,одышкой, пневмонитом или пневмонией

- в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина,включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Противопоказания

- атриовентрикулярная блокада  (за исключением пациентов с 

  нарушениямиводителей ритма)

- повышенная чувствительность к препарату и трициклическим 

  антидепрессантам

- не рекомендуется применять карбамазепин в комбинации сингибиторами МАО (прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 неделидо назначения карбамазепина)

- пациентам с нарушениями костно-мозгового кроветворения ванамнезе

- дети до 1 года.

Лекарственные взаимодействия

Карбамазепин может усиливать метаболизм и снижатьэффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени,а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты,алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина,дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона,теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначениекарбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редкихслучаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень карбамазепина вплазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона,теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные попоследним двум препаратам противоречивые).

Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонистыкальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин,циметидин, ацетазоламид, даназол, а также, возможно, дезипрамин и никотинамид(только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточныйуровень карбамазепина.

Комбинированное применение карбамазепина с метаклопрамидомили большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, можетпривести к усилению побочных неврологических эффектов.

Одновременная терапия карбамазепином и некоторымидиуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматическойгипонатриемии.

Алкоголь может обострять побочные эффекты со стороны ЦНСпсихоактивных препаратов, включая карбамазепин.

Особые указания

Благодаря  усиленнойэлиминации карбамазепина у детей, им могут потребоваться более высокие дозы (вмг/кг), чем взрослым, для поддержания терапевтической концентрации препарата вплазме крови.

Перед началом лечения карбамазепином следует провести общийанализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включаяэлектролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить долечения и периодически в ходе лечения. В случае развития у пациента тяжелой,прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениямикак лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетениякостномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить.Карбамазепин назначают только после критической оценки возможных выгод и рискови при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочныереакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапиикарбамазепином. Следует иметь ввиду возможность активации латентных психозов, ау пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания,особенно при назначении высоких доз

Беременность и лактация

Зептол 200 следует принимать беременным женщинам только вслучае, если потенциальный положительный эффект превысит возможный риск вредаплоду. При комбинированном использовании противосудорожных препаратов можетнаблюдаться тератогенный эффект. Беременным женщинам рекомендуется монотерапия.

Из-за большой вероятности усиления эпилепсии с сопровождающейся гипоксией и угрозойжизни, не следует резко отменять противосудорожные препараты. В индивидуальныхслучаях при тяжелых и частых припадочных расстройствах, когда отмена препаратане представляет серьезной угрозы пациенту, возможна отмена  препарата перед и на время беременности.

В период лактации концентрация карбамазепина в молокекормящей матери составляет приблизительно 60% от  концентрации препарата в плазме крови матери,поэтому следует отказаться от кормления ребенка грудью, если прием Зептола200  необходим для матери.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта иуправлению механизмами

Следует воздержаться от потенциально опасных видовдеятельности , а именно от вождения автомобиля или управления оборудованием,требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций

Передозировка

Симптомы: усиливаются побочные эффекты.

Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение должноосновываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация.Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применениеактивированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привестик отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации впериод выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение вотделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательнаякоррекция электролитных расстройств.

При развитии гипотензии показано внутривенное (в/в) введениедопамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца - лечениеподбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов(диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (состорожностью в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания); приразвитии гипонатриемии - ограничение введения жидкости, медленная, осторожнаяв/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти способы могут способствоватьпредотвращению развития отека мозга.

Рекомендуется проведение гемоабсорбции на угольныхсорбентах. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализнеэффективны.

Необходимо предвидеть возможность повторного усилениясимптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловленозамедленным всасыванием препарата.

Форма выпуска и упаковка

В стрипах по 10 таблеток, 10 стриптов упакованы в картоннуюкоробку вместе с инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 25°С.

 Хранить в недоступномдля детей месте!

Срок хранения

5 лет