Медоклав пор д/р-ра д/ин и инф 1,2 г№10

МЕДОКЛАВ 

Medochemie Ltd., Cyprus, Europe     J01C R02

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 625 мг, № 16

Амоксициллин

500 мг

Кислота клавулановая

125 мг

№  UA/4428/01/01 от 07.06.2011 до 07.06.2016

табл. п/плен. оболочкой 1000 мг, № 14

Амоксициллин

875 мг

Кислота клавулановая

125 мг

№  UA/4428/01/02 от 07.06.2011 до 07.06.2016

пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 1,2 г фл., № 10

Амоксициллин

1000 мг

Кислота клавулановая

200 мг

№ UA/4428/02/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к ?-лактамазе и распадается под ее действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет ?-лактамную структуру, сходную со структурой пенициллинов, и инактивирует ?-лактамные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она проявляет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидных ?-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Медоклава защищает амоксициллин от распада под действием ферментов ?-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пеницилинам и цефалоспоринам. 
Таким образом, Медоклав обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора ?-лактамаз. Медоклав оказывает бактерицидное действие относительно широкого спектра микроорганизмов, включая:
грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium,Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;
грамположительные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, видыPeptostreptococcus;
грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, видыKlebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium;
другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют ?-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетика. Абсорбция. Оба компонента Медоклава (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях pН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Медоклава улучшается при его приеме в начале приема пищи.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых таблетки Медоклава 500 мг/125 мг (625 мг) (по сравнению с отдельным применением обоих компонентов) принимали натощак группы здоровых добровольцев, приведенные ниже:
Фармакокинетические параметры (средние значения)

Препарат	Доза, мг	Сmax, мг/л	Тmax, ч	AUC, мг•ч/л	Т½, ч
Амоксициллин
Медоклав 500 мг/125 мг	500	6,5	1,5	23,2	1,3
Амоксициллин 500 мг	500	6,5	1,3	19,5	1,1
Клавулановая кислота
Медоклав 500 мг/125 мг	125	2,8	1,3	7,3	0,8
Клавулановая кислота 125 мг	125	3,4	0,9	7,8	0,7

Концентрация амоксициллина в плазме крови, которая достигается при приеме Медоклава, подобна таковой, при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина.
Сопутствующий прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Распределение. При введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяют в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ выявлены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной ткани; а также в синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от их общей концентрации в плазме крови. При исследованиях на животных не установлено кумуляции этих компонентов в каком-либо органе. 
Амоксициллин, как и другие пенициллины, экскретируется в грудное молоко. Остаточное количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено данных относительно нарушения фертильной функции или отрицательного влияния на плод.
Выведение. Основным путем выведения амоксициллина, как и других пенициллинов, является почечная экскреция, в то время как для клавуланата выделение осуществляется и почками, и путем внепочечных механизмов. Около 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после одноразового приема таблеток 500 мг/125 мг.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% примененной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами такой локализации:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), среди них — рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отиты;
• инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита, частичная пневмония и бронхопневмонии;
• инфекции мочеполовой системы, в том числе циститы, уретриты, пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе ожоги, абсцессы, воспаления подкожной клетчатки, раневые инфекции; инфекции в стоматологии, в том числе дентоальвеолярные абсцессы;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелиты;
• другие инфекции, в том числе септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис.

 

ПРИМЕНЕНИЕ:

порошок для приготовления р-ра для инъекций или инфузий. Медоклав вводится в/в (струйно, медленно на протяжении 3–4 мин) или капельно (продолжительность инфузии — 30–40 мин). Эта форма Медоклава не применяется для в/м инъекций. Лечение не может длиться более 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины.
Дозирование для взрослых: обычная доза при инфекциях средней тяжести составляет 1 г/0,2 г 3 раза в сутки (каждые 8 ч).
Дозирование для профилактики осложнений при хирургических вмешательствах. Медоклав применяется в хирургии с целью профилактики инфекций путем в/в введения 1 г/0,2 г перед анестезией, если вмешательство длится менее 1 ч. 
При продолжительности операции более 1 ч препарат применяют путем в/в введения 1 г/0,2 г перед анестезией и до 4 введений по 1 г/0,2 г препарата согласно инструкции на протяжении 24 ч. 
Медоклав применяют с целью защиты пациента при хирургических вмешательствах на период риска послеоперационного инфекционного осложнения.
При клинических признаках инфекции во время операции и после нее необходимо провести полный курс в/в или перорального применения Медоклава при послеоперационном лечении.
Дозирование при нарушении функции почек. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: начинают лечение с дозы 1 г/0,2 г в/в, затем — 500/100 мг в/в каждые 12 ч.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: начинают лечение с дозы 1 г/0,2 г в/в, затем — 500/100 мг в/в каждые 24 ч.
Гемодиализ. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксицилина. Первая доза — 1 г/0,2 г, затем — 500/100 мг в/в каждые 24 ч. Принимая во внимание необходимость поддержания эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания процедуры гемодиализа.
Нарушение функции печени. Осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется. Дозы для взрослых, при необходимости — коррекция в зависимости от функции почек.
Дозирование для детей. Дозирование для детей с массой тела до 40 кг зависит от массы тела; минимальный интервал приема — 4 ч.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет: 25/5 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч в зависимости от течения инфекции. 
Дети в возрасте до 3 мес. Масса тела ребенка <4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 ч. Масса тела ребенка >4 кг: до 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от течения инфекции.
Дозирование при нарушении функции почек. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/мин: коррекции дозы не требуется.
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: 25/5 мг/кг массы тела в/в каждые 12 ч.
Клиренс креатинина <10 мл/мин: 25/5 мг/кг массы тела в/в 1 раз в сутки.
Гемодиализ. Коррекция дозы основывается на максимальных рекомендованных дозах амоксицилина. 25/5 мг/кг массы тела в/в 1 раз в сутки. Принимая во внимание необходимость восстановления эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания процедуры гемодиализа (25/5 мг/кг/время).
Нарушение функции печени. Осторожность при дозировании; постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций относительно дозирования.
Новорожденные: 30 мг/кг массы тела с интервалом 12 ч.
В/в инъекции. Содержимое флакона препарата Медоклав (1 г/0,2 г) растворяют в 20 мл воды для инъекций. Инъекцию следует проводить на протяжении 20 мин после восстановления. Вводить медленно, на протяжении 3–4 мин. 
В/в инфузии: для в/в введения Медоклава (1 г/0,2 г) рекомендованы следующие растворители:

Инфузионные р-ры	Стабильность, ч
Вода для инъекций	4
Физиологический р-р (хлорид натрия для в/в инфузий, 0,9%)	4
Р-р Рингера с лактатом для в/в инфузий	3
Р-р калия хлорида или натрия хлорида для в/в инфузий	3

Медоклав растворяют и добавляют к 100 мл инфузионной жидкости. Медоклав менее стабилен в инфузиях, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонат.
Медоклав не следует смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими препаратами. 
Инфузию проводят на протяжении 30–40 мин. 
Любой неиспользованный р-р следует уничтожить.
Медоклав не рассчитан на мультидозовый режим.
Таблетки. Доза для лечения инфекций легкой и средней тяжести у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: Медоклав 500 мг/125 мг — 1 таблетка 2 раза в сутки. При тяжелой инфекции (включая хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и бронхолегочные инфекции) назначают Медоклав 500 мг/125 мг — 1–2 таблетки 3 раза в сутки или Медоклав 875 мг/125 мг — 1 таблетка 2 раза в сутки.
Дозирование при дентоальвеолярных абсцессах. Рекомендованная доза — Медоклав 500 мг/125 мг — 1 таблетка 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.
Дозирование при нарушенной функции почек 

Недостаточность легкой степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин)	Никаких изменений дозирования (1 таблетка 2 раза в сутки)
Недостаточность средней степени тяжести(клиренс креатинина 10–30 мл/мин)	1 таблетка 2 раза в сутки
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин)	Не более 1 таблетки каждые 24 ч

Дозирование при гемодиализе. 1 таблетка в сутки плюс по 1 таблетке во время и в конце диализа (учитывая снижение концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).
Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью; необходим мониторинг функции печени через регулярные промежутки времени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Чтобы снизить риск нежелательного влияния Медоклава на ЖКТ, препарат необходимо принимать в начале приема пищи. При этом улучшается всасывание Медоклава.
Лечение не следует продолжать более 14 сут без оценки состояния больного.
Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к ?-лактамным антибиотикам, то есть к пенициллинам и цефалоспоринам. 
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавулановой кислоты.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные действия классифицируют по органам, системам и частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов определяется по следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). 
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Кровеносная и лимфатическая система: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение периода кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система: очень редко — ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточный синдром, аллергический васкулит.
Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата.
ЖКТ (взрослые): очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота.
Дети: часто — диарея, тошнота, рвота. Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Выраженность вышеупомянутых симптомов со стороны пищеварительного тракта может уменьшиться при приеме препарата в начале приема пищи; нечасто — нарушение пищеварения; очень редко — антибиотикассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык. 
Гепатобилиарные реакции: нечасто — умеренное повышение уровня АсАТ и/или АлАТ отмечали у больных, принимавших антибиотики ?-лактамной группы, однако клиническое значение этого не установлено; очень редко — гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты выявляли главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, их возникновение может быть связано с продолжительным приемом препарата. У детей такие явления развивались очень редко. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях — через несколько недель после его окончания. Эти явления по обыкновению имеют обратимый характер. Чрезвычайно редко (реже чем 1 сообщение на приблизительно 4 млн назначений) отмечают летальные исходы, причем всегда у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимает препараты, оказывающие негативное влияние на печень.
Кожа и подкожные ткани: нечасто — кожные высыпания, зуд и крапивница; редко — полиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение необходимо прекратить.
Почки и мочевыделительная система: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Сосудистые нарушения: редко — тромбофлебит в месте введения препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

перед началом терапии Медоклавом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Серьезные, а временами даже фатальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) отмечают у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции, вероятно, возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе. 
Медоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии выявляли случаи кореподобной сыпи. 
Продолжительное применение препарата иногда может стать причиной чрезмерного роста нечувствительной к Медоклаву микрофлоры. 
Изредка у пациентов, принимающих Медоклав, могут отмечать удлинение протромбинового времени. При сопутствующем приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. 
Медоклав следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Сообщалось об изменениях печеночных функциональных тестов у некоторых больных, принимавших Медоклав, хотя клиническое значение этого не установлено.
Получены отдельные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелое течение, но как правило обратимой. Симптомы и признаки могут не проявляться до 6 нед после окончания лечения.
У пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу согласно степени нарушения.
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко могут отмечать кристаллурию, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурий рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой.
Наличие клавулановой кислоты в Медоклаве может послужить причиной неспецифического связывания IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, которое может спровоцировать ложнопозитивную реакцию Кумбса.
В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата следует обращать внимание на содержимое натрия в р-рах при лечении пациентов, находящихся на натрийконтролируемой диете.
Медоклав в форме р-ра применяется только в условиях стационара. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с БА, инфекционным мононуклеозом, хроническим лимфолейкозом в связи с риском возникновения эритематоза.
Применение в период беременности или кормления грудью. Репродуктивные исследования на животных (при применении в дозах, в 10 раз превышающих дозы для человека) пероральных и парентеральных форм Медоклава не оказывали тератогенного действия. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Медоклава может быть связано с повышением риска некротического энтероколита у новорожденных. Необходимо избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместр, кроме случаев, когда польза от применения препарата преобладает над потенциальным риском.
Медоклав можно применять в период кормления грудью. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением остаточных количеств Медоклава в грудное молоко, никаких отрицательных эффектов для ребенка, который находится на грудном вскармливании, нет. 
Дети. Медоклав в форме таблеток не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет. Медоклав в форме р-ра для инъекций или инфузий следует с осторожностью применять у новорожденных и недоношенных детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Негативного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено, но следует учитывать вероятность такого побочного эффекта, как головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с Медоклавом может привести к повышению уровня амоксициллина в крови на протяжении длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения Медоклава и аллопуринола нет.
Как и другие антибиотики, Медоклав может влиять на микрофлору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
По данным литературы, существуют отдельные сообщения о повышении уровня международного нормализованного отношения у пациентов, одновременно принимающих аценокумарол или варфарин и амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного отношения с дополнением или прекращением лечения Медоклавом.
При лечении Медоклавом возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется применять негормональные средства контрацепции.
Тетрациклины снижают эффективность препарата.
Влияние на результаты лабораторных анализов: при применении реактива Бенедикта Медоклав дает псевдопозитивную реакцию глюкозы в моче и положительный результат теста Кумбса.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Эти явления устраняют симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурий, что может служить причиной почечной недостаточности. Медоклав может быть выведен из кровеносного русла с помощью гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.