Ксалатан к-ли глазные 0,005% - 2,5 мл

КСАЛАТАН^® (XALATAN^®)

LATANOPROSTUM     S01E E01

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

кап. глаз. 0,005 % фл. 2,5 мл, № 1, № 3

Латанопрост

50 мкг/мл

Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, вода для инъекций.

№  UA/11617/01/01 от 23.01.2014 до 23.01.2019

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Действующее вещество препарата Ксалатан — латанопрост — аналог простагландина F_2?, селективный агонист простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление (ВГД) путем увеличения оттока внутриглазной жидкости из глаза. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 ч после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8–12 ч. Снижение давления поддерживается в течение минимум 24 ч.
Результаты исследований на животных и исследований с участием людей указывают на то, что основной механизм действия заключается в усилении увеосклерального оттока, хотя сообщалось также о некотором общем содействии оттоку (снижение сопротивления оттоку) у человека.
Базовые исследования продемонстрировали эффективность Ксалатана в монотерапии. Кроме того, проведены клинические исследования, в которых изучали применение Ксалатана в комбинированной терапии. Включительно с исследованиями, которые показали, что латанопрост эффективен при применении в комбинации с антагонистами ?-адренорецепторов (тимололом), краткосрочные исследования (продолжительностью 1 или 2 нед) указывают на то, что латанопрост демонстрирует аддитивный эффект при применении в комбинации с адреномиметиками (дипивалилом эпинефрина) и пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и, по меньшей мере, частично аддитивный эффект — при применении с агонистами холинорецепторов (пилокарпин).
У обезьян на фоне длительного введения латанопроста в глаза после экстракапсулярной экстракции хрусталика не наблюдалось влияния на кровеносные сосуды сетчатки по результатам флуоресцентной ангиографии.
У пациентов с псевдофакией во время кратковременного исследования латанопрост не вызвал утечки флуоресцеина в задний отрезок глаза.
Латанопрост в терапевтических дозах не оказывал никакого статистически значимого фармакологического воздействия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Дети 
Эффективность Ксалатана у лиц в возрасте ≤18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании, в котором латанопрост сравнивали с тимололом у 107 пациентов с внутриглазной гипертензией и детской глаукомой. Гестационный возраст новорожденных должен составлять не менее 36 нед. Пациенты получали латанопрост (0,005%) 1 раз в сутки или тимолол 0,5% (или выборочно, 0,25% для участников в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой в оценке было среднее снижение ВГД на 12-й неделе исследования по сравнению с исходным показателем. Средние снижения ВГД в группах лечения латанопростом и тимололом были сходными. Во всех исследуемых возрастных группах (от 0 до <3 лет, от 3 до <12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе у пациентов, получавших латанопрост, и лиц, применявших тимолол, были подобными. Впрочем, данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от 0 до <3 лет получены лишь для 13 пациентов, а для 4 пациентов, которые представляли возрастную группу от 0 до <1 года, обоснованной эффективности не продемонстрировано. Данные по эффективности у недоношенных младенцев (гестационный возраст которых составлял <36 нед) отсутствуют.
Показатель снижения ВГД в подгруппе участников исследования с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) был подобен у пациентов, получавших латанопрост, и лиц, применявших тимолол. Результаты в подгруппе больных не-ПВГ (например ювенильной открытоугольной глаукомой, афакичной глаукомой) и больных ПВГ были сходными.
Снижение ВГД у детей становилось заметным через 1 нед после начала лечения (таблица) и сохранялось в течение 12 нед исследования, так же, как и у взрослых.
Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза 

Показатель	Латанопрост (n=53)		Тимолол (n=54)
Среднее начальное значение (СП)	27,3 (0,75)		27,8 (0,84)
Изменения на 12-й неделе по сравнению со средним начальным значением* (СП)	–7,18 (0,81)		–5,72 (0,81)
Значение p по сравнению с тимололом	0,2056
	ПВГ, n=28	Не-ПВГ, n=25	ПВГ, n=26	Не-ПВГ, n=28
Среднее начальное значение (СП)	26,5 (0,72)	28,2 (1,37)	26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Изменения на 12-й неделе по сравнению со средним начальным значением* (СП)	–5,90 (0,98)	–8,66 (1,25)	–5,34 (1,02)	–6,02 (1,18)
Значение p по сравнению с тимололом	0,6957	0,1317	–	–

СП — стандартная погрешность.
*Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).
Фармакокинетика 
Латанопрост (молекулярная масса — 432,58) — это предшественник лекарственного средства в виде изопропилового эфира, который сам по себе является неактивным, но становится биологически активным после гидролиза до кислоты латанопроста.
Предшественник лекарственного средства хорошо всасывается через роговицу, и весь препарат, который попадает во внутриглазную жидкость глаза, гидролизуется во время прохождении через роговицу.
Исследования у человека указывают на то, что C_max во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 ч после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распространяется преимущественно в передней камере, конъюнктиве и веках. Лишь мизерные количества препарата достигают задней камеры.
Кислота латанопроста практически не метаболизируется в глазах. Основной метаболизм происходит в печени. T_½ из плазмы крови у человека составляет 17 мин. В исследованиях на животных основные метаболиты — 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор метаболит — выявляют лишь слабую биологическую активность или вовсе не проявляют ее и экскретируются главным образом с мочой.
Дети 
Проведено открытое фармакокинетическое исследование по изучению концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у 22 взрослых и 25 детей (в возрасте от 0 до <18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение латанопростом (0,005%) по 1 капле в каждый глаз в течение минимум 2 нед. Системная экспозиция кислоты латанопроста у детей в возрасте от 3 до <12 лет была в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов, а у детей <3 лет — в 6 раз выше, чем у взрослых; при этом сохранялся широкий резерв безопасности препарата для возникновения системных побочных эффектов. Медиана времени до достижения C_max в плазме крови во всех возрастных группах составила 5 мин с момента введения препарата. Средний T_½ из плазмы крови был незначительным (<20 мин) и одинаковым для детей и взрослых, благодаря чему накопления кислоты латанопроста в общей системе кровообращения в стационарном состоянии не наблюдалось.

ПОКАЗАНИЯ:

снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой, хронической закрытоугольной глаукомой и повышенным ВГД.
Снижение повышенного ВГД у детей с повышенным ВГД и детской глаукомой.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза для взрослых (в том числе лиц пожилого возраста) 
Рекомендуемая доза составляет 1 каплю в каждый пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении Ксалатана вечером.
Не следует применять Ксалатан чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при применении чаще, чем 1 раз в сутки, уменьшается выраженность эффекта снижения ВГД.
В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, введя следующую дозу в обычном режиме.
После закапывания Ксалатана, как и любых глазных капель, рекомендуется в течение 1 мин сжать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это действие следует выполнять сразу же после введения каждой капли.
Перед введением глазных капель необходимо снять контактные линзы. Надеть их снова можно через 15 мин после закапывания.
При применении нескольких глазных лекарственных средств местного действия интервал между их введениями должен составлять не менее 5 мин.
Применение у детей 
Глазные капли Ксалатан можно применять у детей с таким же режимом дозирования, как и у взрослых. Данные о применении у недоношенных новорожденных (у которых гестационный возраст составляет <36 нед) отсутствуют. Данные о применении в возрасте <1 года ограничены (4 пациента).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная гиперчувствительность к какому-либо из компонентов, входящих в состав Ксалатана.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

большинство побочных эффектов касаются системы зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33% пациентов развивалась усиленная пигментация радужки. Другие побочные эффекты со стороны органа зрения обычно являются транзиторными и возникают после введения дозы препарата.
Побочные эффекты сгруппированы по частоте их возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны органа зрения: очень часто — усиленная пигментация радужки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение с ощущением песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела в глазу); изменения в ресницах и пушковых волосах (увеличение длины, толщины, пигментации и числа) (подавляющее большинство случаев наблюдалось у японских пациентов); часто — транзиторные точечные эпителиальные эрозии, преимущественно бессимптомные; блефарит; боль в глазах; нечасто — отек век; сухость глаз; кератит; нечеткость зрения; конъюнктивит; редко — ирит/увеит (большинство случаев зарегистрировано у пациентов с сопутствующими факторами риска развития этих заболеваний); макулярные отеки; симптоматические отеки и эрозии роговицы; периорбитальные отеки; рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводило к раздражению глаза; появление дополнительного ряда ресниц у выводных протоков мейбомиевых желез (дистихиаз), фотофобия; очень редко — периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век; неизвестно — киста радужной оболочки.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль, головокружение.
Со стороны сердца: очень редко — обострение стенокардии; частота неизвестна — учащенное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — БА, обострение БА и одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь; редко — локализованная кожная реакция на веках; потемнение кожи век.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия; артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — боль в груди.
Побочные эффекты у детей 
В двух кратковременных клинических исследованиях (≤12 нед) с участием 93 (25 и 68) детей профиль безопасности препарата был подобен профилю безопасности у взрослых, и не идентифицировано никаких новых побочных эффектов. Профили безопасности при кратковременном применении в различных исследуемых подгруппах детей также были подобны. Побочными реакциями, которые наблюдались у детей чаще, чем у взрослых, были назофарингит и повышение температуры тела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Ксалатан может вызвать постепенное изменение цвета глаз, увеличивая количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Перед назначением лечения пациентам необходимо сообщать о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к развитию постоянной гетерохромии.
Изменение цвета глаз преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным окрасом радужной оболочки, например сине-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым и зелено-коричневым. В исследованиях по изучению латанопроста проявления этого изменения возникали обычно в первые 8 мес лечения, редко — в течение 2-го или 3-го года и не наблюдались после 4-го года лечения. Скорость прогрессирования пигментации радужки снижается со временем, и пигментация остается стабильной в течение 5 лет. Эффект усиленной пигментации в период после 5 лет исследования не изучался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста усиленная пигментация радужки возникала у 33% пациентов. В большинстве случаев цвет радужки изменяется незначительно, и часто это изменение не проявляется клинически. Частота возникновения этого эффекта у пациентов со смешанной окраской радужки варьировала от 7 до 85% и была наиболее высокой у пациентов с желто-коричневой радужкой. У лиц с однородным синим цветом глаз никаких изменений окраски не наблюдалось, а у пациентов с глазами однородного серого, зеленого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко.
Изменение цвета глаз обусловлено повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация концентрически распространяется вокруг зрачка к периферии радужки пораженного глаза, но иногда вся радужка или отдельные ее части могут приобретать более интенсивное коричневое окрашивание. Дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента радужки после отмены препарата не наблюдалось. В проведенных ранее клинических исследованиях усиление пигментации не сопровождалось никакими клиническими симптомами или патологическими изменениями.
При наличии невусов или лентиго на радужке не наблюдалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не отмечалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или любой другой области в передней камере глаза. Опыт клинического применения препарата в течение 5 лет не выявил каких-либо негативных клинических последствий усиленной пигментации радужки, поэтому при изменении окраски радужки терапию Ксалатаном можно продолжать. Однако пациенты должны подвергаться регулярному мониторингу и, если этого требует клиническая ситуация, Ксалатан можно отменить.
Опыт применения Ксалатана при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукоме ограничен. Нет опыта применения Ксалатана при воспалительной и неоваскулярной глаукоме, воспалительных заболеваниях глаз или врожденной глаукоме. Ксалатан совсем не влияет на зрачок или оказывает на него небольшое влияние, но опыта применения препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы нет. Таким образом, до тех пор, пока не накоплен достаточный клинический опыт, рекомендуется с осторожностью применять Ксалатан при перечисленных заболеваниях.
Данные о применении Ксалатана в периоперационный период у пациентов с катарактой ограничены. Назначать Ксалатан таким пациентам следует с осторожностью.
Сообщалось о случаях макулярных отеков, главным образом у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Следует с осторожностью применять Ксалатан у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека.
Следует с осторожностью назначать Ксалатан пациентам с известными факторами риска, которые обусловливают предрасположенность к ириту/увеиту.
Опыт применения у пациентов с БА ограничен, хотя в постмаркетинговый период сообщалось о случаях обострения БА и/или одышки. Таким образом, пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать препарат пациентам с БА следует с осторожностью.
Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, при этом большинство случаев отмечено у японцев. Имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало без отмены Ксалатана.
Латанопрост может постепенно вызывать изменения ресниц и пушковых волос вокруг глаза, в который вводился препарат; эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и числа волос в ресницах или пушковых волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после отмены препарата.
Ксалатан содержит бензалкония хлорид, который обычно используется в качестве консерванта в глазных препаратах. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызвал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию; он может вызывать раздражение глаз, и известно, что он приводит к изменению цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении Ксалатана у пациентов с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния здоровья пациентов. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением Ксалатана и можно снова надеть через 15 мин после введения препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью 
Беременность 
Безопасность этого лекарственного средства при его применении в период беременности у человека не установлена. Он может оказывать опасное фармакологическое влияние на течение беременности, на плод или на организм новорожденного. Поэтому латанопрост не следует применять в период беременности.
Лактация 
Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует лечиться латанопростом или необходимо прекратить кормление грудью на время лечения этим препаратом.
Дети 
Данный препарат применяют у детей в возрасте ≥1 года.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе <1 года (4 пациента) очень ограничены. Данные о применении у недоношенных новорожденных (у которых гестационный возраст составляет <36 нед) отсутствуют.
У детей в возрасте до 3 лет, которые преимущественно болеют первичной врожденной глаукомой, терапией первой линии остается хирургическое вмешательство (например трабекулотомия/гониотомия).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами 
Применение глазных капель, как и других глазных лекарственных средств, может привести к временной нечеткости зрения. Пока этот эффект не пройдет, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

точные доказательные данные о взаимодействии Ксалатана с другими лекарственными средствами отсутствуют.
Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного офтальмологического применения двух аналогов простагландинов. Таким образом, одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, никакие другие побочные эффекты со стороны органа зрения при передозировке Ксалатана неизвестны.
При случайном приеме Ксалатана внутрь следует иметь в виду, что в 1 флаконе капель содержится 125 мкг латанопроста. Более 90% принятой дозы метаболизируется при первом прохождении через печень. В/в инфузия препарата здоровым добровольцам в дозе 3 мкг/кг массы тела не вызывала никаких симптомов, но введение дозы 5,5–10,0 мкг/кг приводило к тошноте, боли в животе, головокружению, повышенной утомляемости, приливам и чрезмерной потливости. У обезьян в/в инфузия латанопроста в дозе до 500 мкг/кг не оказывала существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.
У обезьян в/в введение латанопроста было ассоциировано с транзиторной бронхоконстрикцией. Однако у пациентов с БА умеренной тяжести местное глазное применение латанопроста в дозе, которая в 7 раз превышает терапевтическую дозу Ксалатана, не вызывало бронхоконстрикции.
При передозировке Ксалатана следует проводить симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 2–8 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °C; использовать в течение 4 нед.