Глибомет таб. п/об. №40

ГЛИБОМЕТ^® (GLIBOMET^®)

Menarini Group     A10B D02

Lab. GUIDOTTI

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о блистер, № 40, № 100

Глибенкламид

2,5 мг

 

Метформина гидрохлорид

400 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, кремния диоксид высокодисперсный, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, глицерин, тальк, магния стеарат, целлюлозы ацетат фталат, диэтилфталат.

№  UA/7166/01/01 от 05.04.2013 до 05.04.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Глибомет содержит глибенкламид — сульфонилмочевину второго поколения — который в низких дозах влияет на кинетику продуцирования инсулина в течение непродолжительного времени и повторно после каждого приема, а также метформин — бигуанид, который стимулирует периферическую чувствительность ткани к действию инсулина (повышение связывания инсулина с рецепторами, усиление эффекта на пострецепторном уровне), регулирует всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет глюконеогенез и восстанавливает липидный обмен, уменьшает избыточную массу тела у пациентов с сахарным диабетом и ожирением, а также снижает адгезивность тромбоцитов и оказывает фибринолитическое действие. Все эти эффекты метформина связаны с улучшенной переносимостью, простотой применения и снижением риска лактатоацидемии по сравнению с другими бигуанидами. Взаимно усиливающаяся активность 2 действующих компонентов препарата — стимулирующий эффект сульфонилмочевины по продуцированию эндогенного инсулина (панкреатическое действие) и прямое влияние бигуанидов на мышечную (внепанкреатическое действие) и печеночную ткань (снижение глюконеогенеза) — позволяет при определенном соотношении доз уменьшить содержание каждого компонента, что способствует профилактике чрезмерной стимуляции ?-клеток поджелудочной железы, а следовательно, снижению риска развития нарушения функции органа, а также обеспечивает безопасность и снижение частоты побочных действий.
Фармакокинетика. Глибенкламид на 84% всасывается в пищеварительном тракте, выводится с калом и мочой после его превращения в печени в неактивные метаболиты. Т_½ составляет 5 ч, а степень связывания с белками плазмы крови — 97%. Метформин, который всасывается в пищеварительном тракте, быстро выводится с калом и мочой, не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме. Т_½ в плазме крови составляет около 2 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

сахарный диабет ІІ типа (инсулиннезависимый сахарный диабет) при недостаточной эффективности диетотерапии и монотерапии препаратами сульфонилмочевины или бигуанидов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

суточная доза, способ применения и длительность лечения определяет врач в соответствии с состоянием метаболизма пациента. Для взрослых начальная доза составляет 2 таблетки в сутки, которые принимают во время еды. Суточная доза не должна превышать 6 таблеток. Суточную дозу впоследствии можно постепенно снизить до минимальной поддерживающей под контролем уровня глюкозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к глибенкламиду, метформину или любому компоненту препарата, или к другим производным сульфонилмочевины, сульфамиду, сульфамидным диуретикам и пробенециду из-за возможности перекрестных реакций; сахарный диабет у беременных; полная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете II типа; диабет I типа (инсулинзависимый); диабетическая кома и прекома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); острые состояния, связанные с риском нарушения функции почек: дегидратация, выраженные инфекционные заболевания; острые и хронические заболевания, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии, такие как тяжелые нарушения сердечной деятельности и кровообращения (сердечная недостаточность, кардиогенный шок, инфекционно-токсический шок, нарушение артериального периферического кровообращения), недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые респираторные заболевания); применение диуретиков или гипотензивных средств, способных вызвать нарушение функции почек или при в/в урографии; метаболизм с уклоном в сторону ацидоза; эпизоды лактоацидоза в анамнезе; состояние после резекции поджелудочной железы; тяжелые нарушения функции печени, острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; тяжелые нарушения дыхания; адреналовая недостаточность; жесткая низкокалорийная диета и особое голодание; тяжелые дистрофические заболевания; тяжелые острые кровотечения; гангрена; период беременность и кормления грудью; одновременное применение с босентаном.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения (вплоть до развития агранулоцитоза), панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные реакции имеют обратимый характер и проходят после отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение вкусового восприятия.
Со стороны органа зрения: вследствие изменения уровня глюкозы в крови могут возникать нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.
Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела. 
Возможно появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, в случае чрезмерной физической нагрузки, нерегулярного питания или употребления алкоголя, а также при нарушении функции почек и/или печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Несмотря на недостаточность данных, на фоне лечения метформином возможно развитие лактоацидоза, особенно у больных со склонностью к нему, например при почечной недостаточности и острой сердечно-сосудистой недостаточности. Следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, иначе это состояние очень быстро может принять тяжелое течение. Сообщалось о случаях повышения уровня молочной кислоты в крови, повышения соотношения лактата и пирувата, снижения рН крови и гиперазотемии, имевших очень неблагоприятное течение. Употребление алкоголя в период лечения приводит к развитию лактоацидоза.
Длительное применение препарата может приводить к уменьшению всасывания витамина В₁₂ с последующим снижением его уровня в плазме крови больного, что может стать причиной развития мегалобластной анемии.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в верхней части живота, металлический привкус во рту, вздутие живота, потеря аппетита, ощущение переполнения желудка, отрыжка. Чаще указанные побочные реакции возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают сами по себе. Во избежание этих явлений рекомендуется постепенное повышение дозы. Суточную дозу рекомендуют разделить на 2–3 приема.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эритема, зуд, крапивница, кореподобная или макулопапулезная экзантема, повышенная фотосенсибилизация, пурпура, аллергический дерматит. Указанные проявления являются временными реакциями гиперчувствительности, но очень редко они могут приводить к угнетению дыхания, снижению АД вплоть до развития шока, угрожающего жизни больного. Очень редко могут развиваться общие реакции гиперчувствительности, включая сыпь, артралгию, повышение температуры тела, протеинурию, желтуху, аллергический васкулит, что может представлять угрозу жизни. О появлении кожных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.
Со стороны печени: были отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени (преходящее повышение АсАТ, АлАТ, ЩФ) или о развитии гепатита, в том числе медикаментозного гепатита, внутрипеченочного холестаза. Эти реакции проходили после отмены препарата.
Другие: слабое диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции, перекрестная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

любое лечение, в частности переход с одного гипогликемизирующего средства на другое, назначает врач. Больной должен четко придерживаться рекомендаций врача относительно дозировки и способа применения лекарственного средства, а также сопутствующей диеты и режима физических нагрузок.
Из-за содержания производного сульфонилмочевины препарат следует применять только у больных сахарным диабетом II типа при недостаточной эффективности диетотерапии.
Лактоацидоз. Это редкое, но очень серьезное нарушение обмена веществ, причиной которого может стать кумуляция метформина. Факторами риска развития лактоацидоза могут быть плохо компенсированный сахарный диабет, кетоз. Лактоацидоз характеризуется гипотермией, переходящий в кому. Диагноз подтверждается следующими лабораторными показателями: снижение рН крови, повышение уровня лактата в плазме крови до уровня 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношение лактата/пирувата.
Больных, принимающих препарат, необходимо часто обследовать для выявления возможных факторов или условий, которые могут спровоцировать или обострить клеточную гипоксию и привести таким образом к развитию лактоацидоза, опасность возникновения которого повышается при печеночной и/или почечной недостаточности, сердечно-легочной недостаточности, алкогольной интоксикации, длительном голодании, применении диуретиков и заболеваниях ЖКТ. Кроме того, пациента необходимо научить распознавать симптомы лактоацидоза (анорексия, тошнота, лихорадка, рвота, мышечный спазм, увеличение амплитуды и частоты дыхания, общее недомогание, абдоминальная боль, диарея, возможна обнубиляция и потеря сознания) и гипогликемия (головная боль, раздражительность, нарушение сна, невроз, тремор, повышенное потоотделение), чтобы он смог немедленно сообщить врачу о появлении таковых. Врача также следует информировать о лихорадочных состояниях и желудочно-кишечных нарушениях. В этом случае врач должен немедленно обследовать больного (определить уровень электролитов в плазме крови, рН артериальной крови, содержание лактата, пирувата, глюкозы и кетоновых тел). Поскольку даже при незначительном нарушении функции почек может существенно повыситься риск развития лактоацидоза, необходимо оценить функцию почек до начала терапии, а затем контролировать ее как минимум каждые 8 нед в течение первых 6 мес лечения и далее — каждые 6 мес.
Возможен летальный исход при лактоацидозе. Потому при подозрении на это состояние терапию следует прекратить, а пациента срочно госпитализировать. Подозрительным у больных сахарным диабетом следует считать наличие метаболического ацидоза с признаками кетоацидоза при отсутствии признаков отравления (салицилатами, алкоголем и т.д.).
Функция почек. Поскольку метформин выделяется почками, клиренс креатинина следует определить до начала лечения и далее контролировать через регулярные промежутки времени:

• не менее 1 раза в год у больных с нормальной функцией почек;

• не менее 2–4 раз в год у пациентов с клиренсом креатинина ниже границы нормы, а также у лиц пожилого возраста.

У больных пожилого возраста функция почек часто снижена, хотя это не сопровождается клиническими проявлениями. Следует быть особенно осторожным в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии НПВП.
Хирургические вмешательства. Применение препарата следует прекратить за 48 ч до планового хирургического вмешательства с применением общей, спинальной или эпидуральной анестезии и восстановить не ранее чем через 48 ч после ее проведения и только после подтверждения нормальной функции почек. Всем больным следует продолжать придерживаться диеты с низким содержанием углеводов в течение суток. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты.
Глибомет содержит глибенкламид, поэтому у больных, которые его применяют, повышается риск развития гипогликемии. Следует быть особенно осторожным при лечении пациентов с нарушением функции печени, почек и со сниженной функцией щитовидной железы, гипофиза и коры надпочечников. Риск затяжной гипогликемии повышен у лиц пожилого возраста, поэтому у этой группы больных следует применять препарат с осторожностью, а в начале лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. У больных с выраженными признаками склероза сосудов головного мозга, отказывающихся от сотрудничества, риск гипогликемии, как правило, повышен. При длительном голодании, неадекватном употреблении углеводов, тяжелых физических нагрузках, диарее или рвоте риск гипогликемии также повышен. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы при одновременном применении препаратов центрального действия и блокаторов ?-адренорецепторов, а также при наличии автономной нейропатии различного типа.
Хроническое злоупотребление слабительных средств также может приводить к нарушению обмена веществ.
При сопутствующих травмах, оперативных вмешательствах, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях может возникнуть необходимость во временном применении инсулина для достаточной поддержки регуляции метаболизма.
Симптомами гипергликемии могут быть сильная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания и кожные инфекции, а также ухудшение общего состояния.
Следует учитывать то, что после употребления алкогольных напитков возможно появление реакции, подобной антабусной (покраснение лица и верхней части туловища, головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, повышение АД).
Препарат не следует применять в течение 48 ч до, а при необходимости — после проведения ангиографии или урографии.
У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препараты сульфонилмочевины могут привести к развитию гемолитической анемии. Таким больным глибенкламид следует назначать с осторожностью и по необходимости рассмотреть возможность применения других лекарственных средств.
Больные должны быть проинформированы о том, что следует немедленно обратиться к врачу при появлении у них других заболеваний при приеме этого лекарственного средства, а в случае обращения к другому врачу — сообщить ему о том, что они болеют сахарным диабетом.
Применение в период беременности и кормления грудью. Относительно применения препарата в период беременности отсутствуют доклинические и клинические данные, поэтому прием данного лекарственного средства в этот период противопоказан. Если беременность запланированная или она наступила во время лечения, то применение препарата следует прекратить и сообщить об этом врачу. Относительно проникновения метформина и глибенкламида в грудное молоко данные отсутствуют, поэтому их применение в период кормления грудью противопоказано.
Дети. Применение препарата противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациент должен быть проинформирован о возможности возникновения гипогликемии и, как следствие, снижении способности к концентрации внимания и быстрой реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

метформин не рекомендуется применять одновременно с:

• этиловым спиртом (в случае острой алкогольной интоксикации повышается риск возникновения лактоацидоза, особенно при сопутствующем голодании, истощении, печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкогольных напитков и применения препаратов, содержащих спирт);

• йодосодержащими контрастными веществами (внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск возникновения лактоацидоза. Метформин не следует применять в течение 48 ч до и после этой процедуры, причем его применение можно возобновить только после подтверждения нормальной функции почек).

Применение глибенкламида может привести к развитию гипогликемии при одновременном применении с: пероральными противодиабетическими средствами или инсулином; ингибиторами АПФ; анаболическими стероидами и другими мужскими половыми гормонами; антидепрессантами, например флуокетином, ингибиторами МАО; блокаторами ?-адренорецепторов; производными хинолона; хлорамфениколом; клофибратом и его аналогами; производными кумарина; дизопирамидом; фенфлурамином, миконазолом, ПАСК, пентоксифиллином при парентеральном применении в высоких дозах; пергекселином; производными пиразолона; пробенецидом; салицилатами; сульфаниламидами; препаратами группы тетрациклина; тритоквалином; цитостатиками группы циклофосфамида.
Выраженность симптомов гипогликемии может также быть уменьшена при применении блокаторов ?-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.
Гипергликемические реакции, как следствие ослабления действия глибенкламида, могут возникать при одновременном применении с:ацетазоламидом; блокаторами ?-адренорецепторов; барбитуратами; диазоксидом; диуретиками; глюкагоном; изониазидом; ГКС; препаратами группы никотиновой кислоты; производными фенотиазина; фенитоином; рифампицином; гормонами щитовидной железы; женскими половыми гормонами (прогестерон, эстроген); симпатомиметическими средствами.
Антагонисты Н₂-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызвать как ослабление, так и усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови.
В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии.
Эффект производных кумарина может повышаться или снижаться у больных, получающих глибенкламид.
Босентан. У больных, получавших босентан одновременно с глибенкламидом, часто отмечали повышенный уровень ферментов печени. Как босентан, так и глибенкламид подавляют экспорт желчных кислот, что приводит к накоплению цитотоксических желчных кислот в клетках, поэтому одновременное применение этих средств противопоказано.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

поскольку препарат содержит глибенкламид, в случае его передозировки может развиться гипогликемия, которая способна привести к нарушению поведенческих реакций и коме. Симптомами передозировки (гипогликемии) могут быть: внезапное повышение потоотделения, тахикардия, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезия в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, нарушения сна, пугливость, неуверенность движений, обратимые неврологические нарушения (нарушение речи и зрения, появление паралича или нарушение чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии больной может утратить контроль над своим состоянием и потерять сознание (гипогликемический шок). В таких случаях кожные покровы на ощупь влажные и холодные, имеет место тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы, положительный рефлекс Бабинского, могут появиться судороги. 
В зависимости от степени тяжести необходимо назначить пероральный прием глюкозы или в/в ввести р-р глюкозы и госпитализировать больного. У пациентов с почечной дисфункцией клиренс глибенкламида может повышаться. Из-за связывания с белками глибенкламид, вероятно, не подвергается гемодиализу. Кроме этого, могут возникнуть нарушения со стороны ЖКТ и признаки гиперлактоацидемии, поэтому в таких случаях необходимо госпитализировать больного для проведения гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре не выше 25 °С.