Би-престариум таб. 10мг/10мг №30

Би-ПРЕСТАРИУМ (BI-PRESTARIUM )
SERVIER C09B B04
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Би-ПРЕСТАРИУМ 5мг/5мг

табл. контейнер, № 30

Периндоприла аргинин    5 мг
Амлодипин    5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Амлодипин содержится в виде амлодипина безилата.

№ UA/8748/01/01 от 07.08.2008 до 07.08.2013

Би-ПРЕСТАРИУМ 5мг/10мг

табл. контейнер, № 30

Периндоприла аргинин    5 мг
Амлодипин    10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Амлодипин содержится в виде амлодипина безилата.

№ UA/8748/01/02 от 07.08.2008 до 07.08.2013

Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/5мг

табл. контейнер, № 30

Периндоприла аргинин    10 мг
Амлодипин    5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Амлодипин содержится в виде амлодипина безилата.

№ UA/8748/01/03 от 07.08.2008 до 07.08.2013

Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг

табл. контейнер, № 30

Периндоприла аргинин    10 мг
Амлодипин    10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Амлодипин содержится в виде амлодипина безилата.

№ UA/8748/01/04 от 07.08.2008 до 07.08.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

периндоприл ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Также ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы и к активации системы простагландина. Этот механизм действия предопределяет снижение АД.
Действие периндоприла осуществляется благодаря его активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты неактивны.
АГ
Периндоприл эффективно снижает систолическое и диастолическое АД при АГ любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой.
Периндоприл уменьшает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате периферический кровоток усиливается, однако ЧСС не изменяется. Почечный кровоток возрастает, но показатель гломерулярной фильтрации не изменяется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: отношение Т/Р (соотношение остаточного эффекта и максимального) периндоприла составляет 87 100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема периндоприла эффект отмены не возникает.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых сосудов.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС
4-летнее исследование EUROPA (European Trial on the Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease) при участии более 12 тыс. пациентов с ИБС доказало, что лечение периндоприлом достоверно снижает вероятность:
развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%;
развития сердечной недостаточности, которая требует госпитализации, на 39%.
Амлодипин
Амлодипин антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:
расширение периферических артериол, и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не отмечено.
У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента S T на 1 мм при нагрузках, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине.
Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Свойства, общие для периндоприла и амлодипина
Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial Blood Pressure Lowering Arm) при участии 19 257 пациентов с АГ и сердечно-сосудистыми факторами риска доказало преимущества продолжительной терапии амлодипином и периндоприлом по сравнению с терапией атенололом и диуретиком в отношении снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Согласно результатам исследования у пациентов группы, которая получала амлодипин+периндоприл, достоверно снизился риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений, а именно, снижение риска:
коронарных осложнений и вмешательств на 16%;
общей смертности на 11%;
сердечно-сосудистой смертности на 24%;
фатального и нефатального инсульта на 23%;
нефатального инфаркта миокарда (кроме немого) и фатальных осложнений ИБС на 13%.
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе препарата Би-Престариум достоверно не отличаются. 
Периндоприл
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, препарат образовывает 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3 4 ч после приема. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Употребление пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприл следует применять перед едой.
Объем распределения несвязанного периндоприлата 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови 20%, в основном с АПФ, этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлата не уменьшается. Поэтому таким больным корригировать дозу не требуется.
Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин.
Амлодипин
После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6 12 ч после приема. Абсолютная биодоступность 64 80%. Объем распределения 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Период полувыведения из плазмы крови 35 50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ и/или ИБС (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослым назначают 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению.
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД.
Максимальная суточная доза 1 таблетка Би-Престариум 10 мг/10 мг в сутки.
Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.
Пациенты групп риска см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идеопатический ангионевротический отек; период беременности и кормления грудью; тяжелая артериальная гипотензия; шок, включая кардиогенный; обструкция выхода из левого желудочка (например клинически выраженный аортальный стеноз); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (на протяжении первых 28 дней).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

могут быть обусловлены любым из компонентов препарата.
Как при применении амлодипина, так и при применении периндоприла чаще могут возникать головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспептические явления, дисгевзия, одышка, нарушение зрения, звон в ушах.
Значительно реже могут возникать изменения настроения, ринит, крапивница, ангионевротический отек, импотенция, увеличение потоотделения, зуд, высыпания.
Редко боль за грудиной.
Очень редко панкреатит, мультиформная эритема, васкулит, холестатическая желтуха, гепатит (с цитолитическим или холестатическим синдромом), ОПН, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, которые относятся к группе высокого риска.
При применении амлодипина наиболее распространенными побочными реакциями являются приливы, периферические отеки, ощущение сердцебиения, утомляемость, сонливость.
Значительно реже могут возникать артериальная гипотензия, астения, увеличение или уменьшение массы тела, бессонница, гипестезия, парестезия, тремор, потеря сознания, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, артралгия, миалгия, боль в спине, судороги в мышцах, дизурия, никтурия, поллакиурия, гинекомастия, недомогание.
Очень редко: синдром Стивенса Джонсона, гиперплазия десен, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, периферическая нейропатия, гипергликемия, гастрит.
При применении периндоприла наиболее распространенными побочными реакциями являются кашель, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), астения, судороги в мышцах, парестезия, диарея, запор.
Значительно реже отмечают нарушение сна, бронхоспазм, почечную недостаточность.
Очень редко выявляют лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, агранулоцитоз или панцитопению, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическую анемию у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, потерю ориентации, эозинофильную пневмонию, возникновение инсульта вследствие развития тяжелой артериальной гипотензии у пациентов, которые относятся к группе высокого риска.
Со стороны лабораторных показателей
При приеме амлодипина очень редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов: AлАТ, AсАТ (преимущественно при наличии холестаза).
При применении периндоприла редко возникает повышение уровня билирубина в сыворотке крови и печеночных ферментов и с неизвестной частотой повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия.