беродуал р-р д/инг. 20 мл

беродуал р-р д/инг. 20 мл

Беродуал р-р д/инг. 20 мл

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/инг. фл. с капельницей 20 мл, № 1

р-р д/инг. фл. с капельницей 40 мл, № 1

 Ипратропия бромид безводный

250 мкг/мл

 Фенотерола гидробромид

500 мкг/мл

№ UA/10751/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Беродуал содержит 2 активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, оказывающий антихолинергическое действие, и фенотерола гидробромид, который является ?-адренергическим средством.
Ипратропия бромид — четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. В доклинических исследованиях выявлено, что он ингибирует вагусные рефлексы как антагонист ацетилхолина — медиатора, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са++, которое возникает в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола).
Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим, а не системным действием препарата.
Нет доклинических и клинических данных о негативном влиянии ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс или газообмен.
Фенотерола гидробромид — прямой симпатомиметик, который в терапевтических дозах селективно стимулирует ?2-рецепторы. При применении в высоких дозах происходит стимуляция ?1-рецепторов (например для снижения родовой деятельности). Связывание ?2-рецепторов активирует аденилатциклазу с помощью стимулирующего Gs-протеина. При повышении уровня цАМФ происходит активация протеинкиназы А, которая со временем фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов и защищает от таких стимуляторов бронхоконстрикции, как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергия (реакции немедленного типа). После однократного введения фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. Кроме того, после введения фенотерола в высоких дозах (0,6 мг) отмечают улучшение мукоцилиарного клиренса.
При высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном или, еще чаще, при в/в введении препарата, отмечают снижение сократительных свойств матки. При применении в высоких дозах возможно метаболическое действие: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последнюю вызывает повышение захвата К+, особенно в скелетных мышцах. ?-Адренергическое влияние фенотерола на сердце, например ускорение сердцебиения и ЧСС, связано с влиянием фенотерола на сосуды, стимуляцией ?2-рецепторов сердца, а при применении в супратерапевтических дозах — стимуляцией ?1-рецепторов. Как и при применении других ?-адренергических средств, выявляют увеличение интервала Q–Tc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и отмечаются при дозах, которые превышают рекомендованные. Клиническая значимость не установлена. Тремор — наиболее частое побочное явление на фоне приема агонистов ?2-адренорецепторов. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты агонистов ?2-адренорецепторов приводят к возникновению толерантности.
При одновременном применении двух активных веществ расширение бронхов происходит путем реализации двух разных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества обеспечивают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что дает возможность широкого терапевтического применения препарата при лечении бронхолегочных заболеваний, которые связаны с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия необходимо очень незначительное количество ?-адренергического компонента, что позволяет подбирать режим дозирования препарата индивидуально для каждого пациента и максимально уменьшить количество побочных явлений.
По данным исследований, у пациентов с БА и ХОБЛ Беродуал продемонстрировал эффективность, которая отвечала двойной дозе фенотерола без ипратропия, и лучшую переносимость при продолжительном применении. В соответствующих по размерам исследованиях у пациентов с БА и ХОБЛ отмечена более высокая эффективность препарата по сравнению с его компонентами: ипратропием или фенотеролом.
При острой БА комбинация фенотерола и ипратропия эффективна сразу после применения препарата и более эффективна, чем каждый компонент отдельно.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.
После ингаляции около 10–39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Аналогичное количество дозы остается в дыхательных путях после ингаляции дозированного аэрозоля как с пропеллентом HFA-134a, так и в составе с фреоном (CFC). Часть дозы, которая оседает в легких, быстро попадает в кровоток (за минуты). Объем активного вещества, которое оседает в ротоглотке, медленно проглатывается и попадает в ЖКТ. Итак, системное воздействие достигается и за счет пероральной биодоступности и за счет биодоступности в легких.
Нет подтверждений того, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого вещества отдельно.
Фенотерола гидробромид. Та часть, которая проглатывается, метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема является низкой (примерно 1,5%).
После в/в введения свободный фенотерол и конъюгированный фенотерол достигают 15 и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля Беродуал Н примерно 1% ингалированной дозы выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. Согласно этому установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7%. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после в/в введения. После в/в введения показатели AUC можно описать по трехкамерной модели, где терминальный T½ составляет примерно 3 ч. По этой трехкамерной модели кажущийся объем распределения фенотерола в стабильном состоянии составляет примерно 189 л (≈2,7 л/кг).
Около 40% препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный — 0,27 л/мин. В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 65% дозы после в/в введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8% дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2% дозы в течение 48 ч.
Ипратропия бромид
Кумулятивная почечная экскреция (0–24 ч) ипратропия (материнского соединения) составляла примерно 46% дозы после в/в введения, меньше 1% — после приема внутрь и около 3–13% — после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Беродуал Н. Исходя из этих данных, общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2 и 7–28% соответственно. Учитывая это, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, значительно не отразится на системном воздействии.
Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после введения. Отмечают быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (<20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показывают, что четвертичный амин ипратропия не проходит через ГЭБ.
T½ конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия — 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После в/в применения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.
В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозы после в/в введения, 9,3% — после приема внутрь и 3,2% — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3% дозы после в/в введения, 88,5% — после приема внутрь и 69,4% — после ингаляционного применения. После в/в введения основным путем выведения радиоактивного препарата являются почки. T½ при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 ч. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неэффективными.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом, который возникает при БА и чаще при хроническом бронхите с эмфиземой легких или без нее.
При лечении пациентов с БА и ХОБЛ, которые реагируют на терапию стероидами, следует рассмотреть возможность назначения сопутствующей противовоспалительной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

20 капель = 1 мл. 1 мл содержит 250 мкг ипратропия бромида безводного и 500 мкг фенотерола гидробромида.
Дозу следует подбирать индивидуально. Во время лечения пациенты должны находиться под медицинским наблюдением. При отсутствии других назначений рекомендуют такие режимы дозирования (терапию всегда следует начинать с минимальной рекомендованной дозы).
Взрослые (включая лиц пожилого возраста) и дети в возрасте старше 12 лет
Острый приступ БА. Для быстрого устранения симптомов при легком и умеренном обострении во многих случаях достаточно 1 мл (20 капель).
В особенно тяжелых случаях, например у пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии и не реагируют на вышеуказанные дозы, возможно назначение в более высоких дозах — до 2,5 мл (50 капель).
В особенно тяжелых случаях возможно применение максимальной дозы до 4 мл (80 капель) при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.
В случае бронхоспазма средней тяжести или при проведении ИВЛ рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0,5 мл (10 капель).
Дети в возрасте 6–12 лет
Острый приступ БА. Во многих случаях для быстрого устранения симптомов рекомендуется 0,5–1 мл (10–20 капель).
В тяжелых случаях возможно назначение в более высоких дозах до 2 мл (40 капель).
В особенно тяжелых случаях возможно применение до 3 мл (60 капель) при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.
В случае бронхоспазма средней тяжести или при проведении вентиляции легких рекомендуется доза, нижний уровень которой составляет 0,5 мл (10 капель).
Дети в возрасте до 6 лет (с массой тела <22 кг)
Учитывая то, что данные о применении препарата в этой возрастной группе ограничены, рекомендуется применять препарат в нижеприведенной дозе лишь при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента: около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида на 1 кг массы тела на 1 дозу, что соответствует до 0,5 мл (10 капель).
Р-р для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью соответствующего небулайзера, его нельзя принимать перорально. Рекомендуемую дозу необходимо развести физиологическим р-ром до конечного объема 3–4 мл и применять с помощью небулайзера, пока р-р не закончится. Р-р для ингаляций Беродуал нельзя разводить дистиллированной водой. Р-р необходимо разводить каждый раз перед применением; любые остатки разбавленного р-ра следует уничтожать. Ингаляцию разбавленного р-ра рекомендуется проводить непосредственно после его приготовления.
Дозирование может зависеть от способа ингаляции и качества распыления.
Продолжительность ингаляции можно контролировать разбавленным объемом препарата. Р-р для ингаляций Беродуал можно применять с помощью разных моделей небулайзеров, представленных на рынке. Общая доза и доза, которая достигает легких, зависят от используемого небулайзера, и могут быть выше, чем при применении дозированного аэрозоля Беродуал Н, в зависимости от эффективности прибора.
При применении настенного кислородного аппарата р-р лучше применять со скоростью потока 6–8 л/мин.
Пациенты должны следовать инструкциям производителя небулайзера относительно правильных условий ухода, хранения и очистки этого устройства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

большинство нижеприведенных побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими и ?-адренергическими свойствами Беродуала. Как и при другой ингаляционной терапии, Беродуал может вызвать симптомы местного раздражения. Побочные реакции на препарат выявлены на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.
Наиболее распространенными побочными эффектами, отмеченными в ходе клинических исследований, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.
Частота случаев согласно Конвенции MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1 /100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы:
редко — гиперчувствительность*, анафилактические реакции*, ангионевротический отек*.
Нарушение обмена веществ, метаболизма
Редко — гипокалиемия.
Психические расстройства
Нечасто — нервозность.
Редко — ажитация, психологические изменения.
Со стороны нервной системы
Нечасто — головная боль, головокружение и мелкий тремор скелетных мышц.
Со стороны органа зрения
Редко — глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, ощущение появления ореола перед глазами*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто — тахикардия, сердцебиение, аритмия.
Редко — аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*.
Со стороны дыхательной системы
Часто — кашель.
Нечасто — фарингит, дисфония.
Редко — першение в горле, бронхоспазм, фарингеальная отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм*, сухость в горле*.
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто — сухость во рту, тошнота, рвота.
Редко — стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор*, отек полости рта*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто — кожные реакции.
Редко — сыпь, крапивница, зуд, гипергидроз*.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Редко — миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко — задержка мочи.
Исследование
Нечасто — повышение систолического АД.
Редко — снижение диастолического АД.
*Побочные явления, которые не отмечали во время каких-либо клинических исследований Беродуала. Частота указана по верхней границе 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего числа пациентов, получивших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «редко»).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациентов необходимо проинструктировать о правильном применении р-ра для ингаляций Беродуал. Рекомендуется вдыхать через мундштук р-р, предназначенный для использования с помощью небулайзера. При отсутствии мундштука следует пользоваться маской, плотно прилегающей к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.
Признаками острой узкоугольной глаукомы может быть боль или ощущение дискомфорта в глазах, нечеткость зрения, появление ореолов или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаз в виде конъюнктивальной закупорки или отека роговицы. При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение каплями, которые сужают зрачки, и немедленно обратиться к специалисту.
Пациенты с муковисцидозом склонны к развитию нарушений моторики ЖКТ при применении препарата.
В редких случаях после приема Беродуала могут сразу развиться такие аллергические реакции, как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.
Применение препарата может вызвать положительную реакцию допинг-теста на фенотерол, например улучшение результатов у спортсменов.
В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки следует немедленно обратиться к врачу.
Длительное применение препарата:

у пациентов с БА и ХОБЛ средней тяжести лечение по необходимости (симптоматическое лечение) может оказаться более целесообразным, чем регулярный прием препарата;

у пациентов с БА или ХОБЛ, которые реагируют на лечение стероидами, следует оценить необходимость проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и избежания осложнения контроля над заболеванием.

Регулярное повышение доз препаратов, содержащих ?2-агонисты, например Беродуала, для лечения бронхиальной обструкции может приводить к усложнению контроля над заболеванием. При усилении бронхиальной обструкции простое повышение дозы ?2-агонистов, в частности Беродуала, более рекомендованной дозы в течение длительного периода лечения не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о корригировании плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только при наблюдении за состоянием пациента.
Беродуал можно назначать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, особенно при применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, при следующих заболеваниях: недостаточно контролируемое течение сахарного диабета, недавний инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца или сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома.
При применении симпатомиметиков, в том числе и Беродуала, возможно развитие сердечно-сосудистых нарушений. Описаны единичные случаи развития ишемии миокарда при применении ?-агонистов. Пациентов с тяжелым заболеванием сердца (например ИБС, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), которые применяют Беродуал, следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу при возникновении боли в груди или других симптомах усугубления заболевания сердца. Следует уделить внимание оценке симптомов, например таких, как одышка и боль в груди, поскольку они могут иметь как респираторное, так и кардиологическое происхождения.
При лечении ?2-агонистами возможно развитие потенциально значимой гипокалиемии.
Беродуал следует осторожно применять у пациентов с гиперплазией предстательной железы, контрактурой шейки мочевого пузыря или склонностью к развитию узкоугольной глаукомы.
Сообщалось о единичных случаях офтальмологических осложнений (а именно: мидриаз, повышение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома, боль в глазах) при попадании в глаза ипратропия бромида или его комбинации с ?2-агонистами.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрий эдетат дигидрат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.
Период беременности и кормления грудью. В доклинических данных не выявлено негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарства в период беременности, в частности в І триместр. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки.
Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Однако учитывая тот факт, что много лекарственных средств проникает в грудное молоко, следует осторожно назначать Беродуал в период кормления грудью.
Данные о влиянии на фертильность для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.
Дети. Беродуал применяют в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет препарат назначают только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследований не проводилось. Пациентов следует предупредить о вероятности появления нежелательных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения, при применении Беродуала. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения любого из побочных эффектов пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

другие ?-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (например теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие Беродуала. Одновременное назначение других ?-адреномиметиков, антихолинергических средств, которые попадают в системный кровоток, или ксантиновых производных (например теофиллина) может увеличивать выраженность побочных эффектов.
При одновременном назначении блокаторов ?-адренорецепторов возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия Беродуала.
Гипокалиемия при применении агонистов ?2-адренорецепторов может усиливаться одновременной терапией ксантиновыми производными, кортикостероидами и диуретиками. Этот факт следует учитывать, особенно при лечении пациентов с тяжелыми формами обструкции дыхательных путей. Гипокалиемия может повышать риск возникновения аритмий у пациентов, которые получают дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.
Следует с осторожностью назначать препараты, содержащие ?2-агонисты, пациентам, которые получали ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку эти препараты могут усиливать действие агонистов ?-адренорецепторов.
При ингаляции галогенированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, может повышаться риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при применении агонистов ?-адренорецепторов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки прежде всего связаны с действием фенотерола. Возможно возникновение симптомов, связанных с чрезмерной стимуляцией ?-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, пальпитации, тремора, АГ или артериальной гипотензии, повышения пульсового АД, стенокардии, аритмии и гиперемии.
Симптомы передозировки ипратропия бромида (например сухость во рту, нарушение визуальной аккомодации) слабо выражены ввиду очень низкой системной доступности ипратропия, применяемого ингаляционно.
Лечение. Введение седативных препаратов, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия. Как специфический антидот можно использовать блокаторы ?-адренорецепторов, желательно селективные блокаторы ?1-адренорецепторов. Однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции и тщательно подбирать дозу для пациентов с БА или ХОБЛ ввиду риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Т70695
Наши аптеки Обратная связь