Арикстра р-р д/ин. 2,5мг/0,5мл шприц № 10

АРИКСТРА^® (ARIXTRA)

FONDAPARINUXUM NATRICUM     B01A X05

Aspen Europe

GlaxoSmithKline Export

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 2,5 мг/0,5 мл шприц, № 10

Фондапаринукс натрия

2,5 мг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.

№  UA/6804/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017

р-р д/ин. 5 мг шприц 0,4 мл, № 10

Фондапаринукс натрия

12,5 мг/мл

р-р д/ин. 7,5 мг шприц 0,6 мл, № 10

Фондапаринукс натрия

12,5 мг/мл

р-р д/ин. 10 мг шприц 0,8 мл, № 10

Фондапаринукс натрия

12,5 мг/мл

№  UA/6804/01/02 от 10.08.2012 до 10.08.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Фондапаринукс — синтетический селективный ингибитор активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса — результат селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не оказывает действия на тромбоциты.
В рекомендованных дозах фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания или протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, время кровотечения и фибринолитическая активность. Однако получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ при применении препарата в дозе 2,5 мг.
Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с плазмой крови больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Фармакокинетика. Всасывание. После п/к введения фондапаринукс быстро всасывается (абсолютная биодоступность — 100%). При однократном п/к введении в дозе 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам С_max в плазме крови (в среднем 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения препарата. Концентрация в плазме крови, составляющая половину С_max, достигается через 25 мин после введения.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2–8 мг п/к. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при повышении в 1,3 раза С_max и AUC. Средние (СV%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в равновесном состоянии у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг/сут, составляли: С_max в плазме крови — 0,39 мг/л (31%), время ее достижения — 2,8 ч (18%), минимальная концентрация — 0,14 мг/л (56%). У пациентов пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса составили: С_max— 0,50 мг/л (32%), минимальная — 0,19 мг/л (58%). 
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных, получавших Арикстру в дозе 5 мг (масса тела <50 кг), 7,5 мг (масса тела 50–100 кг включительно) и 10 мг (масса тела >100 кг) 1 раз в сутки, средние фармакотерапевтические параметры были подобными.
Распределение. У здоровых добровольцев после п/к и в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и лишь незначительный объем — в экстрасосудистой жидкости. Объем распределения фондапаринукса составляет (7–11 л). In vitroфондапаринукс в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV и эритроцитами, незначительное.
Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Выведение. Фондапаринукс выделяется главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых лиц 64–77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 ч. Т_½ составляет около 17 ч у молодых здоровых людей и около 21 ч — у здоровых лиц пожилого возраста. У пациентов с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса — 7,82 мл/мин.
Особые группы пациентов 
Нарушение функции почек. Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку экскреция препарата осуществляется главным образом почками в неизмененном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у больных с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), примерно на 40% ниже у таковых с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Соответственно, окончательный Т_½ составлял 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Профилактика венозных тромбоэмболий. По данным исследований пациентов, получавших лечение фондапаринуксом при проведении обширных ортопедических операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ≤23,5 мл/мин, разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фармакокинетическое моделирование с применением данной модели показало, что прогнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина 20–30 мл/мин, применявших 1,5 мг препарата 1 раз в сутки или 2,5 мг через день, был подобен таковому у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мг/мин), применявших 2,5 мг фондапаринукса 1 раз в сутки.
Нарушение функции печени. В соответствии с фармакокинетикой препарата ожидают, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется без изменений у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому нет необходимости корректировать дозу. После однократного п/к введения фондапаринукса пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC фондапаринукса уменьшались на 22 и 39% соответственно по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется снижением степени связывания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличение почечного клиренса фондапаринукса.
У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности фармакокинетику фондапаринукса не изучали.
Дети. Применение фондапаринукса у детей не изучали.
Пациенты пожилого возраста. Выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте >75 лет снижено. По результатам исследований применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у больных в возрасте >75 лет по сравнению с пациентами в возрасте <65 лет. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Пол. При коррекции дозы по массе не выявлено расхождений в кинетике больных мужчин и женщин.
Раса. Исследований по изучению фармакокинетики у представителей различных рас не проводили. Однако результаты исследований при участии здоровых представителей монголоидной расы не продемонстрировали расхождений в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми представителями европеоидной расы. Не отмечено расхождений в клиренсе препарата из плазмы крови больных негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.
Масса тела. У больных с массой тела <50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен на 30%.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях, таких как операции при переломе бедра (включая пролонгированную профилактику), эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания.
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения летального исхода, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.
Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летального исхода, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих лечение тромболитиками или изначально не получавших других форм реперфузионной терапии.
Лечение острого тромбоза глубоких вен.
Лечение острой тромбоэмболии легочной артерии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Арикстра предназначена для п/к или в/в инъекции. Не применять в/м.
Арикстру применяют методом глубокой п/к инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Место введения следует менять — левая и правая переднебоковая или левая и правая заднебоковая стенки живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводит на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; в течение всего введения складку кожи необходимо держать зажатой. Арикстру применять только под контролем врача. П/к инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.
Перед применением р-р для инъекций необходимо визуально осмотреть на предмет отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.
В/в инъекция (только первая доза при лечении больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST). Вводится в/в через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида. Чтобы избежать потерь препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции необходимо хорошо промыть 0,9% р-ром натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстры 0,9% р-ром натрия хлорида введение следует проводить в течение 1–2 мин.
Перед применением р-р для инъекций необходимо визуально проконтролировать относительно отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.
Предварительно заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.
Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.
Профилактика венозных тромбоэмболий 
Ортопедические и абдоминальные оперативные вмешательства. Рекомендуемая доза Арикстры для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме п/к инъекции.
Начальную дозу вводить не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии достижения гемостаза.
Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5–9 сут после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 сут существует риск тромбоза глубоких вен. Таким пациентам рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстры сроком до 24 сут.
Больные с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности. Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 сут.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST. Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 сут .
Больным, которым показано перкутанное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера определяют на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента STвозобновление лечения Арикстрой начато не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
У больных, которым показано аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 ч до начала операции и можно возобновить применение через 48 ч после операции.
Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят в/в, последующие дозы — путем п/к инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 сут или до выписки.
Больным, которым следует проводить непервичное перкутанное коронарное вмешательство в течение лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновление лечения Арикстрой начинают не ранее чем через 3 ч после удаления катетера.
У больных, которым показано аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 ч до начала операции и можно возобновлять назначение через 48 ч после операции.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии. Рекомендованная доза Арикстры для п/к введения:

• 5 мг — для пациентов с массой тела <50 кг;
• 7,5 мг — для пациентов с массой тела 50–100 кг;
• 10 мг — для пациентов с массой тела >100 кг.

Инъекцию вводят 1 раз в сутки, продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней и прекращать его можно не ранее, чем возникнет возможность проведения адекватной терапии пероральными антикоагулянтами (значение МНО от 2 до 3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. 
Особые группы больных 
Дети. Безопасность и эффективность применения Арикстры у детей не установлена.
Больные пожилого возраста (старше 75 лет). Арикстру следует применять с осторожностью у больных пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек. У лиц пожилого возраста, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры.
Больные с массой тела <50 кг. У больных с низкой массой тела <50 кг отмечают повышенный риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры.
Почечная недостаточность 
Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациентам с клиренсом креатинина 20–30 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 или 2,5 мг через день (интервал между введением должен составлять 48 ч).
Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин Арикстру применять не рекомендуется.
Необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство.
Лечение венозных тромбоэмболий. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Арикстру не следует назначать больным с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру не следует применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина ≥20 мл/мин не требуется.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии. Арикстру следует с осторожностью применять у больных с умеренной почечной недостаточностью. Опыта применения Арикстры у больных с массой тела >100 кг и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) нет. Для этой группы больных после применения начальной дозы 10 мг/сут может потребоваться снижение дозы до 7,5 мг/сут в соответствии с фармакокинетическими свойствами препарата.
Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для больных с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью Арикстру следует применять с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

установленная аллергия на действующее вещество или компоненты препарата; активное клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

приведенные ниже побочные эффекты классифицируются по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), единичные случаи (<1/10 000).

Система органов	Побочные явления
Инфекции и инвазии	Редко: послеоперационные раневые инфекции
Кровь и лимфатическая система	Часто: анемия, кровотечение (разные источники: носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, кровохарканье, гематурия, включая единичные случаи внутримозговых/внутричерепных, а также ретроперитонеальных кровотечений), пурпура Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции
Иммунная система	Редко: аллергические реакции
Метаболизм и нарушения пищеварения	Редко: гипокалиемия
Нервная система	Нечасто: головная боль Редко: тревожность, сонливость, головокружение, вертиго, спутанность сознания
Сердечно-сосудистая система	Редко: артериальная гипотензия
Дыхательная система и органы грудной полости	Редко: одышка, кашель
ЖКТ	Нечасто: тошнота, рвота Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея
Гепатобилиарная система	Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови
Кожа и подкожные ткани	Нечасто: кожные высыпания, зуд, выделения из раны
Общие и нарушения в месте введения	Часто: отек, периферический отек Нечасто: лихорадка Редко: реакция в месте введения, боль в груди, боль в нижних конечностях, ощущение утомляемости, гиперемия, отек гениталий, ощущение приливов, потеря сознания

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат не применять в/м.
Кровотечение. Арикстру следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения, например при врожденных или приобретенных нарушениях свертывающей системы крови (число тромбоцитов — <50 000/мм³), язве желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенном внутричерепном кровоизлиянии, после хирургического вмешательства на головном, спинном мозгу или органе зрения, а также у отдельных групп пациентов, описанных ниже.
Как и другие антикоагулянты, Арикстру следует с осторожностью применять у больных, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство (<3 сут), и только после достижения гемостаза.
Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой (дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины). При необходимости введения препарата одновременно с терапией антагонистами витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Другие антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел) и НПВП необходимо применять с осторожностью. Если комбинированная терапия необходима, ее проводят под строгим контролем.
Перкутанное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера. Для лечения больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST , которым показано первичное перкутанное коронарное вмешательство, применять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится непервичное перкутанное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоагулянт во время этого вмешательства не рекомендуется, поэтому следует применять нефракционированный гепарин согласно существующим рекомендациям.
В клиническом исследовании применение нефракционированного гепарина при непервичном перкутанном коронарном вмешательстве у больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, пациенты были рандомизированы на две группы: одна группа пациентов получала стандартную дозу нефракционированного гепарина (средняя доза — 85 ЕД/кг массы тела), другая группа — низкую дозу нефракционированного гепарина (средняя доза — 50 ЕД/кг массы тела). Частота возникновения значительных кровотечений составила 1,2% при применении нефракционированного гепарина в стандартной дозе и 1,4% — при применении в низкой дозе.
По данным клинических исследований, продемонстрирован низкий, но растущий риск возникновения тромбоза направляющего катетера у больных, получающих лечение только фондапаринуксом как антикоагулянтом во время перкутанного коронарного вмешательства в сравнении с контрольной группой. Частота этих случаев при непервичном перкутанном коронарном вмешательстве у больных нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составила 1,0% против 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у лиц с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST — 1,2% против 0% (фондапаринукс против контроля).
В клиническом исследовании применение нефракционированного гепарина при непервичном перкутанном коронарном вмешательстве у больных нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, частота возникновения тромбоза катетера составила 0,1% в группе пациентов, получавших нефракционированный гепарин в стандартной дозе и 0,5% — в группе пациентов, получавших нефракционированный гепарин в низкой дозе.
Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии. Препараты, повышающие риск развития кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения при венозной тромбоэмболии. Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.
Профилактика венозной тромбоэмболии после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры). Следует строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6 ч после завершения операции и только после достижения гемостаза. Применение Арикстры ранее чем через 6 ч может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты в возрасте старше 75 лет, лица с массой тела <50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <50 мл/мин).
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск возникновения кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики).
Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих редких явлений повышается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Пациенты пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у пациентов пожилого возраста выше, чем у других пациентов. Поскольку функция почек обычно с возрастом ухудшается, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и таким образом экспозиция препарата увеличена. Поэтому препарат Арикстра следует применять с осторожностью у больных пожилого возраста (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Недостаточная масса тела. У пациентов с массой тела <50 кг существует высокий риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. У таких пациентов Арикстру следует применять с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции почек. Время выведения фондапаринукса сокращается с повышением тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с повышением риска развития кровотечений. Арикстру не следует назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <30 мл/мин) и необходимо применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин).
Профилактика венозной тромбоэмболии. В связи с недостаточностью клинических данных относительно применения фондапаринукса для профилактики венозной тромбоэмболии у больных с клиренсом креатинина <20 мл/мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.
Лечение при венозной тромбоэмболии. В связи с недостаточностью клинических данных относительно применения фондапаринукса для лечения при венозной тромбоэмболии у больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин применять Арикстру у этой группы пациентов не рекомендуется.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные относительно применения фондапаринукса для лечения при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза. Арикстра не рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин .
Тяжелая печеночная недостаточность. У пациентов с повышенным протромбиновым временем Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Препарат Арикстра следует с осторожностью применять у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучали. Получены единичные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, принимавших фондапаринукс. Связь между терапией Арикстрой и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении до настоящего времени не установлена.
Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, который может быть причиной аллергических реакций при повышенной чувствительности к латексу.
Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью на сегодня ограничен, поэтому Арикстру не следует назначать в этот период, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арикстра экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. На протяжении лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения Арикстры у детей не установлена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Исследований по изучению влияния препарата не проводили, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450 (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4) in vitro. Значит, не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.
Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АТ III, незначительное, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые в процессе метаболизма связываются с белками плазмы крови.
Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.
В результате клинических исследований фондапаринукса доказано, что сочетанное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), НПВП (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса. Кроме того, препарат не влияет на активность варфарина, время кровотечения в период лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

превышение рекомендуемых доз препарата Арикстра может обусловить кровотечение. В случае возникновения последнего препарат необходимо отменить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемостаз, восполнение ОЦК, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C.